ピロナリジン・アーテスネート（pyronaridine-artesunate）合剤は，アルテミシニン併用療法に用いられる薬剤の一つで，熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）マラリアと三日熱マラリア原虫（P. vivax）マラリアの治療薬として評価が行われている．

第 3 相非盲検多施設共同非劣性試験において，顕微鏡で確認された P. falciparum マラリアで，合併症のない 3～60 歳の患者 1,271 例を，アジア（81.3%），アフリカ（18.7%）から組み入れた．患者を，ピロナリジン 180 mg とアーテスネート 60 mg の固定用量合剤を投与する群と，メフロキン 250 mg とアーテスネート 100 mg を併用投与する群のいずれかに無作為に割り付けた．用量は体重に基づいて計算し，1 日 1 回，3 日間投与した．

ピロナリジン・アーテスネートは，次の主要評価項目についてメフロキン＋アーテスネートに対して非劣性であった；28 日目に per-protocol 集団において，ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による遺伝子型決定で再感染について補正後，適切な臨床的・寄生虫学的効果が認められること．この評価項目について，有効率はピロナリジン・アーテスネート群で 99.2%（749 例中 743 例，95%信頼区間 [CI] 98.3～99.7），メフロキン＋アーテスネート群で 97.8%（368 例中 360 例，95% CI 95.8～99.1）であり，治療による差は 1.4 パーセントポイント（95% CI 0.0～3.5，P＝0.05）であった．intention-to-treat 集団において，42 日目の有効率は，ピロナリジン・アーテスネート群で 83.1%（848 例中 705 例，95% CI 80.4～85.6），メフロキン＋アーテスネート群で 83.9%（423 例中 355 例，95% CI 80.1～87.3）であった．カンボジアでは，対象 211 例で，寄生虫クリアランス時間中央値が両治療群で延長し 64 時間であったのに対し，その他の国では 16.0～38.9 時間であった（Kaplan-Meier 推定値に基づく P＜0.001）．カンボジアでは，intention-to-treat 集団における 42 日目までの再燃率の Kaplan-Meier 推定値は，ピロナリジン・アーテスネート群のほうがメフロキン＋アーテスネート群よりも高かったが（10.2% [95% CI 5.4～18.6] 対 0%，log-rank 検定により P＝0.04），その他の国の合計と同程度であった（それぞれ 4.7% [95% CI 3.3～6.7]，2.8% [95% CI 1.5～5.3]，P＝0.24）．ピロナリジン・アーテスネート群ではアミノトランスフェラーゼ値の上昇が認められた．メフロキン＋アーテスネート群の 2 例で痙攣発作が発現した．

ピロナリジン・アーテスネートの固定用量合剤は，合併症のない P. falciparum マラリアの治療に有効であった．カンボジアにおける寄生虫クリアランス時間の延長から，アルテミシニンに対する in vivo 耐性が示唆された．（Shin Poong Pharmaceutical Company 社，Medicines for Malaria Venture から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00403260）