未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子（ALK）再構成を有する非小細胞肺癌（NSCLC）は，ALK 阻害薬クリゾチニブに感受性を示すものの，大多数の患者には耐性が生じる．セリチニブ（ceritinib）（LDK378）は，前臨床試験でクリゾチニブよりも強い抗腫瘍効果を示した新しい ALK 阻害薬である．

この第 1 相試験では，ALK に遺伝子変化を有する進行癌患者に，50～750 mg のセリチニブを 1 日 1 回経口投与した．拡大期には，患者に最大耐用量を投与した．セリチニブの安全性，薬物動態特性，抗腫瘍活性を明らかにするために患者を評価した．クリゾチニブの投与中に疾患が増悪した NSCLC 患者集団における ALK の耐性変異を同定するため，セリチニブ投与前に腫瘍生検を行った．

用量漸増期に 59 例の患者を登録した．セリチニブの最大耐用量は 1 日 1 回 750 mg となり，用量制限毒性イベントは，下痢，嘔吐，脱水症状，アミノトランスフェラーゼ値の上昇，低リン酸血症などであった．この期間に続く拡大期には，71 例を追加し，計 130 例を対象とした．セリチニブを 1 日に 400 mg 以上投与された NSCLC 患者 114 例の全奏効率は 58%（95%信頼区間 [CI] 48～67）であった．クリゾチニブ投与歴のある 80 例の奏効率は 56%（95% CI 45～67）であった．奏効は ALK にさまざまな耐性変異のある患者においても，検出可能な変異のない患者においても認められた．セリチニブを 1 日に 400 mg 以上投与された NSCLC 患者の無増悪生存期間中央値は 7.0 ヵ月（95% CI 5.6～9.5）であった．

セリチニブは，クリゾチニブの投与中に増悪した例を含む進行 ALK 再構成 NSCLC 患者において，ALK の耐性変異の有無にかかわらず高い活性を示した．（Novartis Pharmaceuticals 社ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT01283516）