小児の結核を診断する，より精度の高い検査法が求められている．アフリカの小児における結核と他の疾患との鑑別に，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の有無にかかわらず，宿主血液の転写シグネチャーを用いることができるという仮説を立てた．

結核の疑いで評価を受けようとしていた南アフリカの小児（655 例），マラウイの小児（701 例），ケニアの小児（1,599 例）の前向きコホートを研究集団とした．診断が，培養で確認された結核か，培養陰性の結核か，結核以外の疾患か，潜在性結核感染かで患児をグループ分けした．結核を他の疾患や潜在性結核感染と鑑別する診断シグネチャーは，宿主血液における RNA 発現のゲノムワイド解析によって同定した．

南アフリカとマラウイの小児（発見コホート）において，結核と他の疾患を鑑別する 51 個の転写シグネチャーを同定した．ケニアの小児（検証コホート）において，結核のシグネチャーと結核以外の疾患のシグネチャーに基づくリスクスコアは，培養で確認された結核の診断に対して，感度 82.9%（95%信頼区間 [CI] 68.6～94.3），特異度 83.6%（95% CI 74.6～92.7）であった．Mycobacterium tuberculosis が培養陰性で結核の治療を受けた患者のうち，結核の可能性がきわめて高いサブグループ，結核の可能性が高いサブグループ，結核の可能性があるサブグループでは，実際の結核有病率に関する推定との比較で，感度はそれぞれ，62.5～82.3%，42.1～80.8%，35.3～79.6%と推定された．これに対し，M. tuberculosis の DNA を分子検出する Xpert MTB/RIF 検査の感度は，培養で確認された結核症例で 54.3%（95% CI 37.1～68.6），結核の可能性がきわめて高い症例で 25.0～35.7%，結核の可能性が高い症例で 5.3～13.3%，結核の可能性がある症例で 0%と推定された．この検査の特異度は 100%であった．

アフリカの小児において，RNA 発現シグネチャーから，HIV 感染の有無にかかわらず，結核と他の疾患との鑑別に有用なデータが得られた．（欧州連合委員会貧困病プログラムほかから研究助成を受けた．）