喘息治療において，吸入ステロイドに長時間作用性β₂ 刺激薬を併用することの安全性については，懸念が残っている．米国食品医薬品局（FDA）が義務付けている市販後安全性調査において，喘息患者のブデソニド維持療法にホルモテロールを追加することで，重篤な喘息関連イベントのリスクが上昇するかどうかを検討した．

26 週間の多施設共同二重盲検試験において，持続型喘息で喘息治療薬の連日投与を受けており，過去 1 年間に 1～4 回の発作を起こしている患者（12 歳以上）を，ブデソニド＋ホルモテロール群とブデソニド単独群に無作為に割り付けた．生命に関わる喘息の既往がある患者は除外した．主要エンドポイントは，重篤な喘息関連イベント（判定された死亡，気管挿管，入院の複合）の初回発生とし，生存時間（time-to-event）解析で評価した．ブデソニド＋ホルモテロールのブデソニド単独に対する非劣性は，主要安全性エンドポイントのリスクの 95%信頼区間上限が 2.0 を下回る場合に示されることとした．主要有効性エンドポイントは喘息発作の初回発生とし，生存時間解析で評価した．

11,693 例を無作為化し，5,846 例をブデソニド＋ホルモテロール群に，5,847 例をブデソニド単独群に割り付けた．重篤な喘息関連イベントは，ブデソニド＋ホルモテロール群 43 例，ブデソニド単独群 40 例で発生し（ハザード比 1.07，95%信頼区間 [CI] 0.70～1.65），ブデソニド単独に対するブデソニド＋ホルモテロールの非劣性が示された．喘息死は 2 例（いずれもブデソニド＋ホルモテロール群）あり，このうち 1 例は，喘息に伴う気管挿管を受けていた．喘息発作のリスクは，ブデソニド＋ホルモテロール群が，ブデソニド単独群よりも 16.5%低かった（ハザード比 0.84，95% CI 0.74～0.94，P＝0.002）．

主に中等症～重症の喘息を有する思春期児および成人では，ブデソニド＋ホルモテロールは，ブデソニド単独と比較して，喘息発作のより低いリスクに関連していたが，重篤な喘息関連イベントのリスクは同程度であった．（AstraZeneca 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01444430）