イブルチニブは，未治療慢性リンパ性白血病（CLL）の患者の治療薬として 2016 年に米国食品医薬品局に承認され現在にいたるが，免疫化学療法との比較は行われていない．イブルチニブの単独またはリツキシマブとの併用の有効性を，免疫化学療法と比較評価する第 3 相試験を行った．

未治療 CLL の 65 歳以上の患者を，ベンダムスチン＋リツキシマブを投与する群，イブルチニブを投与する群，イブルチニブ＋リツキシマブを投与する群に無作為に割り付けた．主要評価項目は無増悪生存期間とした．連携データ安全性モニタリング委員会は，プロトコールで規定した有効性の閾値を満たしたあと，データを公開することを決定した．

183 例がベンダムスチン＋リツキシマブ群，182 例がイブルチニブ群，182 例がイブルチニブ＋リツキシマブ群に割り付けられた．ベンダムスチン＋リツキシマブ群のみが無増悪生存期間中央値に達した．2 年の時点での推定無増悪生存率は，ベンダムスチン＋リツキシマブ群で 74%であり，イブルチニブ単独群（87%，病勢進行または死亡のハザード比 0.39，95%信頼区間 [CI] 0.26～0.58，P＜0.001）とイブルチニブ＋リツキシマブ群（88%，ハザード比 0.38，95% CI 0.25～0.59，P＜0.001）のほうが高かった．イブルチニブ＋リツキシマブ群とイブルチニブ群とのあいだで，無増悪生存期間に関して有意差は認められなかった（ハザード比 1.00，95% CI 0.62～1.62，P＝0.49）．追跡期間中央値 38 ヵ月の時点で，3 群間で全生存期間に有意差は認められなかった．グレード 3～5 の血液学的有害事象の発現率は，ベンダムスチン＋リツキシマブ（61%）がイブルチニブとイブルチニブ＋リツキシマブ（それぞれ 41%と 39%）よりも高かったが，グレード 3～5 の非血液学的有害事象の発現率は，ベンダムスチン＋リツキシマブ（63%）がイブルチニブを含む両レジメン（各 74%）よりも低かった．

未治療 CLL の高齢患者では，イブルチニブによる治療は，無増悪生存期間に関してベンダムスチン＋リツキシマブによる治療よりも優れていた．イブルチニブとイブルチニブ＋リツキシマブとのあいだで，無増悪生存期間に有意差は認められなかった（米国国立がん研究所，Pharmacyclics 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01886872）