ポリ（アデノシン二リン酸リボース）阻害薬タラゾパリブ（talazoparib）は，BRCA1 と BRCA2（BRCA1/2）に生殖細胞系列変異を有する進行乳癌患者において，抗腫瘍活性が示されている．

無作為化非盲検第 3 相試験を行い，生殖細胞系列 BRCA1/2 変異陽性の進行乳癌患者を，タラゾパリブ（1 mg を 1 日 1 回）を投与する群と，医師が選択した標準単剤療法（カペシタビン，エリブリン，ゲムシタビン，ビノレルビンのいずれかを，連続する 21 日サイクルで投与）を行う群に 2：1 の割合で割り付けた．主要評価項目は無増悪生存期間とし，盲検下での独立した中央判定により評価した．

無作為化した 431 例のうち，287 例をタラゾパリブ群に，144 例を標準療法群に割り付けた．無増悪生存期間の中央値は，タラゾパリブ群のほうが標準療法群よりも有意に長かった（8.6 ヵ月 対 5.6 ヵ月，病勢進行または死亡のハザード比 0.54，95%信頼区間 [CI] 0.41～0.71，P＜0.001）．中間解析における全生存期間の中央値に基づく死亡のハザード比は 0.76（95% CI 0.55～1.06）であった（P＝0.11 [予測されたイベントの 57%]）．客観的奏効率は，タラゾパリブ群のほうが標準療法群よりも高かった（62.6% 対 27.2%，オッズ比 5.0，95% CI 2.9～8.8，P＜0.001）．グレード 3 または 4 の血液学的有害事象（主に貧血）は，タラゾパリブ群の 55%と標準療法群の 38%に発現し，グレード 3 の非血液学的有害事象はそれぞれ 32%と 38%に発現した．患者報告アウトカムはタラゾパリブ群のほうが良好であり，全般的健康状態–QOL スケールと乳房症状スケールの両方において，有意な全体的改善と，臨床的に意味のある増悪までの期間の有意な延長が認められた．

生殖細胞系列 BRCA1/2 変異陽性の進行乳癌患者において，タラゾパリブ単剤療法により，無増悪生存期間に標準化学療法を上回る有意な利益が得られた．患者報告アウトカムは，タラゾパリブのほうが良好であった．（Medivation 社 [Pfizer 社] から研究助成を受けた．EMBRACA 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01945775）