インクリシラン（inclisiran）は，肝臓での前駆蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型の合成を阻害する．先行研究では，インクリシランの低頻度投与により，低比重リポ蛋白（LDL）コレステロール値が持続的に低下する可能性が示唆されている．

アテローム性動脈硬化性心血管疾患を有する患者（ORION-10 試験）と，アテローム性動脈硬化性心血管疾患を有するか，アテローム性動脈硬化性心血管疾患と同等のリスクを有する患者（ORION-11 試験）で，いずれも最大耐用量のスタチン療法を受けているにもかかわらず LDL コレステロール値が高い患者を組み入れた．患者をインクリシラン（284 mg）群とプラセボ群に 1：1 の割合で無作為に割り付け，540 日間にわたり，1 日目と 90 日目，その後は 6 ヵ月ごとに皮下注射した．各試験の複合主要エンドポイントは，プラセボと比較したベースラインから 510 日目までの LDL コレステロール値の変化量（%）と，時間で調整したベースラインから 90 日目以降 540 日目までの LDL コレステロール値の変化量（%）とした．

ORION-10 試験では 1,561 例，ORION-11 試験では 1,617 例が無作為化された．ベースライン時の LDL コレステロール値の平均（±SD）は，それぞれ 104.7±38.3 mg/dL（2.71±0.99 mmol/L），105.5±39.1 mg/dL（2.73±1.01 mmol/L）であった．510 日目の時点で，インクリシランにより，LDL コレステロール値は ORION-10 試験で 52.3%（95%信頼区間 [CI] 48.8～55.7），ORION-11 試験で 49.9%（95% CI 46.6～53.1）低下し，時間で調整した低下は 53.8%（95% CI 51.3～56.2）と 49.2%（95% CI 46.8～51.6）であった（プラセボとのすべての比較で P＜0.001）．有害事象はいずれの試験でもインクリシラン群とプラセボ群でおおむね類似していたが，注射部位の有害事象の頻度はインクリシラン群のほうがプラセボ群よりも高かった（ORION-10 試験 2.6% 対 0.9%，ORION-11 試験 4.7% 対 0.5%）．注射部位反応の大部分は軽度であり，重度の例や持続する例はなかった．

インクリシランの 6 ヵ月ごとの皮下投与により，LDL コレステロール値が約 50%低下した．注射部位の有害事象はインクリシランのほうがプラセボよりも多かった．（メディシンズ社から研究助成を受けた．ORION-10 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03399370，ORION-11 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03400800）