経カテーテル大動脈弁置換術（TAVI）後に抗凝固療法を単独で行った場合と，抗血小板薬と併用した場合の役割は十分に研究されていない．

適切な適応症に対する経口抗凝固療法中に TAVI を受ける患者を対象に，クロピドグレルの無作為化試験を行った．TAVI 施行前に，患者をクロピドグレル投与を行わない群と 3 ヵ月間行う群に 1：1 の割合で割り付けた．主要転帰は，12 ヵ月間における全出血と手技に関連しない出血の 2 つとした．手技に関連する出血は，出血学術研究協議会（BARC）タイプ 4 の重度の出血と定義した．したがって，穿刺部出血の大部分は，手技に関連しない出血と判定された．副次的転帰は，12 ヵ月の時点における心血管系の原因による死亡，手技に関連しない出血，脳卒中，心筋梗塞の複合（副次的複合転帰 1）と，心血管系の原因による死亡，脳梗塞，心筋梗塞の複合（副次的複合転帰 2）の 2 つとし，いずれも非劣性（非劣性マージン 7.5 パーセントポイント）と優越性の検定を行った．

出血は，経口抗凝固療法を単独で受けた 157 例中 34 例（21.7%）と，経口抗凝固療法＋クロピドグレル投与を受けた 156 例中 54 例（34.6%）に発生した（リスク比 0.63，95%信頼区間 [CI] 0.43～0.90，P＝0.01）．出血イベントの大部分は TAVI のカテーテル挿入部位に発生した．手技に関連しない出血は，それぞれ 34 例（21.7%）と 53 例（34.0%）に発生した（リスク比 0.64，95% CI 0.44～0.92，P＝0.02）．出血の大部分は最初の 1 ヵ月間に発生し，軽度であった．副次的複合転帰 1 のイベントは，経口抗凝固療法を単独で受けた 49 例（31.2%）と，経口抗凝固療法＋クロピドグレル投与を受けた 71 例（45.5%）に発生した（差 －14.3 パーセントポイント，非劣性の 95% CI －25.0～－3.6，リスク比 0.69，優越性の 95% CI 0.51～0.92）．副次的複合転帰 2 のイベントは，それぞれ 21 例（13.4%）と 27 例（17.3%）に発生した（差 －3.9 パーセントポイント，非劣性の 95% CI －11.9～4.0，リスク比 0.77，優越性の 95% CI 0.46～1.31）．

経口抗凝固療法中に TAVI を受ける患者の術後 1 ヵ月間または 1 年間の重篤な出血の発生率は，経口抗凝固療法を単独で行ったほうが，経口抗凝固療法＋クロピドグレル投与を行った場合よりも低かった．（オランダ健康研究開発機構から研究助成を受けた．POPular TAVI 試験：EU Clinical Trials Register 番号 2013-003125-28，ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02247128）