胸腺間質性リンパ球新生因子は，喘息の発症機序に関わる上皮細胞由来サイトカインである．テゼペルマブ（tezepelumab）は，この因子を遮断するヒトモノクローナル抗体である．重症・コントロール不良喘息患者におけるテゼペルマブの有効性と安全性について，さらなる評価が必要とされている．

第 3 相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験を行った．患者（12～80 歳）を，テゼペルマブ（210 mg）の皮下投与を 4 週ごとに 52 週間行う群とプラセボ群に無作為に割り付けた．主要エンドポイントは，52 週間における喘息増悪の年間発生率とした．このエンドポイントは，ベースラインの血中好酸球数が 300/μL 未満の患者についても評価した．副次的評価項目は，1 秒量（FEV₁）と，6 点満点の喘息コントロール質問票（ACQ-6）のスコア（0 [支障なし]～6 [重度の支障]），喘息 QOL 質問票（AQLQ）のスコア（1 [重度の支障]～7 [支障なし]），喘息症状日誌（ASD）のスコア（0 [症状なし]～4[起こりうる最悪の症状]）などとした．

1,061 例が無作為化された（テゼペルマブ群 529 例，プラセボ群 532 例）．喘息増悪の年間発生率は，テゼペルマブ群で 0.93（95%信頼区間 [CI] 0.80～1.07），プラセボ群で 2.10（95% CI 1.84～2.39）であった（率比 0.44，95% CI 0.37～0.53，P＜0.001）．血中好酸球数が 300/μL 未満の患者における年間発生率は，テゼペルマブ群で 1.02（95% CI 0.84～1.23），プラセボ群で 1.73（95% CI 1.46～2.05）であった（率比 0.59，95% CI 0.46～0.75，P＜0.001）．52 週の時点で，テゼペルマブ群ではプラセボ群よりも，気管支拡張薬投与前の FEV₁ が大幅に改善し（0.23 L 対 0.09 L，差 0.13 L，95% CI 0.08～0.18，P＜0.001），ACQ-6 スコア（－1.55 対 －1.22，差 －0.33，95% CI －0.46～－0.20，P＜0.001），AQLQ スコア（1.49 対 1.15，差 0.34，95% CI 0.20～0.47，P＜0.001），ASD スコア（－0.71 対 －0.59，差 －0.12，95% CI －0.19～－0.04，P＝0.002）も大幅に改善した．有害事象の頻度と種類に，群間で有意差は認められなかった．

重症・コントロール不良喘息患者にテゼペルマブを投与した場合，プラセボを投与した場合と比較して増悪が少なく，肺機能，喘息コントロール，健康関連 QOL が良好であった．（アストラゼネカ社，アムジェン社から研究助成を受けた．NAVIGATOR 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03347279）