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August 4, 2022 Vol. 387 No. 5

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早期パーキンソン病に対するプラシネズマブの試験
Trial of Prasinezumab in Early-Stage Parkinson’s Disease

G. Pagano and Others

背景

α-シヌクレインの凝集は,パーキンソン病の病因に重要な役割を果たしている.α-シヌクレイン凝集体を標的とするモノクローナル抗体プラシネズマブ(prasinezumab)の,パーキンソン病に対する効果が研究されている.

方 法

第 2 相試験で,早期パーキンソン病患者を,プラセボ群,プラシネズマブ 1,500 mg 群,プラシネズマブ 4,500 mg 群に 1:1:1 の割合で無作為に割り付け,4 週ごとに 52 週間静脈内投与した.主要エンドポイントは,「パーキンソン病統一スケール・運動障害疾患学会改訂版(MDS-UPDRS)」のパート I~III の合計スコア(0~236 で,スコアが高いほど障害が大きいことを示す)における,ベースラインから 52 週までの変化量とした.副次的エンドポイントは,123I-イオフルパン単一光子放射断層撮影(SPECT)で測定された,身体症状が強い側と同側半球の被殻におけるドパミントランスポーターの分布などとした.

結 果

316 例が登録され,105 例がプラセボ群,105 例がプラシネズマブ 1,500 mg 群,106 例がプラシネズマブ 4,500 mg 群に割り付けられた.ベースライン時の MDS-UPDRS スコアの平均は,プラセボ群で 32.0,プラシネズマブ 1,500 mg 群で 31.5,4,500 mg 群で 30.8 であり,ベースラインから 52 週までのスコアの変化量の平均(±SE)は,プラセボ群で 9.4±1.2,プラシネズマブ 1,500 mg 群で 7.4±1.2(プラセボ群との差 -2.0,80%信頼区間 [CI] -4.2~0.2,P=0.24),4,500 mg 群で 8.8±1.2(プラセボ群との差 -0.6,80% CI -2.8~1.6,P=0.72)であった.SPECT 上のドパミントランスポーターの分布には,実薬群とプラセボ群とで大きな差はなかった.臨床症状に関する副次的エンドポイントの大部分の結果は,実薬群とプラセボ群で同様であった.重篤な有害事象は 1,500 mg 群の 6.7%と 4,500 mg 群の 7.5%に発現し,インフュージョンリアクションはそれぞれ 19.0%と 34.0%に発現した.

結 論

プラシネズマブ療法は,パーキンソン病の進行に関して,プラセボと比較して全般的指標と画像指標に意味のある影響を及ぼさず,インフュージョンリアクションと関連した.(エフ・ホフマン・ラ・ロシュ社,プロシーナ バイオサイエンシズ社から研究助成を受けた.PASADENA 試験:ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03100149)

英文アブストラクト ( N Engl J Med 2022; 387 : 421 - 32. )