CD19 を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）T 細胞は，B 細胞癌の治療を大きく変えたが，長期寛解の得られない患者は多い．抗腫瘍活性を強化するため，インターロイキン-18 を分泌する抗 CD19 強化（武装化）CAR-T 細胞製品（huCART19-IL18）を設計した．

抗 CD19 CAR-T 細胞療法後に再発または難治となったリンパ腫患者を対象に，huCART19-IL18 の安全性と実行可能性を評価し，有効性を予備的に評価した．製造工程は 3 日間とし，huCART19-IL18 陽性細胞を 3×10⁶～3×10⁸ の範囲で投与した．

21 例が huCART19-IL18 の投与を受けた．サイトカイン放出症候群が患者の 62%（47%がグレード 1 または 2）に発現し，免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群が 14%（すべてグレード 1 または 2）に発現した．予期せぬ有害事象は認められなかった．すべての用量で CAR-T 細胞の十分な増殖が確認された．注入後 3 ヵ月の時点で，完全奏効または部分奏効は患者の 81%（90%信頼区間 [CI] 62～93）で得られ，完全奏効割合は 52%（90% CI 33～71）であった．追跡期間中央値は 17.5 ヵ月（範囲 3～34），奏効期間の中央値は 9.6 ヵ月（90% CI 5.5～未到達）であった．

今回の小規模試験では，huCART19-IL18 は，先行する抗 CD19 CAR-T 細胞療法が無効であったリンパ腫患者において，他の CAR-T 細胞療法と安全性プロファイルが一致し，少ない細胞数の投与で有望な有効性を示した．（ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04684563）