アデノ随伴ウイルス（AAV）を介した遺伝子治療は，血友病 B の有望な治療法として現れた．scAAV2/8-LP1-hFIXco 遺伝子治療が成功した患者コホートの 13 年間の追跡調査から，安全性と持続性に関するデータが利用可能となった．

重症血友病 B の男性 10 例に，scAAV2/8-LP1-hFIXco ベクターを，3 用量（低用量：2×10¹¹ ベクターゲノム [vg]/kg 体重 [2 例]，中用量：6×10¹¹ vg/kg [2 例]，高用量：2×10¹² vg/kg [6 例]）のいずれかで単回点滴静注した．有効性転帰は，第 IX 因子活性，年間出血率，第 IX 因子濃縮製剤の使用などとした．安全性は，臨床イベント，肝機能，画像検査などで評価した．

追跡期間は中央値で 13.0 年（範囲 11.1～13.8）であった．第 IX 因子活性は，追跡期間中すべての用量コホートで安定しており，平均値は低用量群で 1.7 IU/dL，中用量群で 2.3 IU/dL，高用量群で 4.8 IU/dL であった．10 例中 7 例は補充療法を受けなかった．年間出血率の中央値は，14.0 件（四分位範囲 12.0～21.5）から 1.5 件（四分位範囲 0.7～2.2）へと，9.7 分の 1 に減少した．第 IX 因子濃縮製剤の使用量は 12.4 分の 1（四分位範囲 2.2 分の 1～27.1 分の 1）に減少した．ベクター関連の有害事象は 15 件発現し，主にアミノトランスフェラーゼの一過性の上昇であった．第 IX 因子インヒビター，血栓症，慢性肝障害が出現した参加者はいなかった．癌が 2 件同定されたが，専門家の集学的チームと試験担当医師により，ベクターには関連しないと判断された．点滴静注後 10 年の時点で，1 例に肝生検が行われた．肝細胞中に転写活性のある導入遺伝子の発現が認められたが，線維化や異形成はみられなかった．AAV8 に対する中和抗体価が追跡期間中高かったことから，ベクターの再投与の障壁となる可能性が示唆された．

単回投与の scAAV2/8-LP1-hFIXco 遺伝子治療により，13 年の期間中，第 IX 因子発現が持続し，臨床上の利益が維持され，遅発性の安全性の懸念は認められなかった．これらのデータは，重症血友病 B に対する AAV 遺伝子治療の長期的な有効性と安全性を支持している．（英国医学研究評議会ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT00979238，EudraCT 登録番号 2005-005711-17）