インクレチンをベースとするデュアル作動薬による薬物療法が，肥満者に有用であることを示唆するエビデンスがある．グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）とグルカゴン受容体のデュアル作動薬であるマズドゥチド（mazdutide）は，過体重・肥満者に有効である可能性がある．

中国で第 3 相二重盲検プラセボ対照試験を行い，体格指数（BMI；体重 [kg]/身長 [m]²）が 28 以上，または BMI が 24 以上 28 未満で体重に関連する併存疾患を 1 つ以上有する 18～75 歳の成人を，マズドゥチド 4 mg 群，マズドゥチド 6 mg 群，プラセボ群に 1：1：1 の割合で無作為に割り付け，48 週間投与した．主要評価項目は，32 週の時点での体重のベースラインからの変化率と 5%以上の体重減少の 2 つとし，治療方針に基づく推定対象（estimand）の解析で評価した（マズドゥチドまたはプラセボの早期中止や，新たな抗肥満治療の開始にかかわらず効果を評価した）．

参加者 610 例におけるベースライン時の平均体重は 87.2 kg，平均 BMI は 31.1 であった．32 週の時点で，体重のベースラインからの変化率の平均は，マズドゥチド 4 mg 群で －10.09%（95%信頼区間 [CI] －11.15～－9.04），マズドゥチド 6 mg 群で －12.55%（95% CI －13.64～－11.45），プラセボ群で 0.45%（95% CI －0.61～1.52）であり，5%以上の体重減少は，それぞれ 73.9%，82.0%，10.5%に認められた（プラセボとの比較ですべて P＜0.001）．48 週の時点では，体重のベースラインからの変化率の平均は，マズドゥチド 4 mg 群で －11.00%（95% CI －12.27～－9.73），マズドゥチド 6 mg 群で －14.01%（95% CI －15.36～－12.66），プラセボ群で 0.30%（95% CI －0.98～1.58）であり，15%以上の体重減少はそれぞれ 35.7%，49.5%，2.0%に認められた（プラセボとの比較ですべて P＜0.001）．事前に規定した心血管代謝指標すべてに，マズドゥチドの有益な効果が認められた．とくに報告頻度が高かった有害事象は消化器系の事象であり，大部分は軽度～中等度であった．試験レジメンの中止にいたった有害事象の発現率は，マズドゥチド 4 mg 群で 1.5%，マズドゥチド 6 mg 群で 0.5%，プラセボ群で 1.0%であった．

過体重・肥満の中国人成人に対して，マズドゥチド 4 mg または 6 mg を週 1 回，32 週間投与した場合，臨床的に重要な体重減少が得られた．（イノベント バイオロジクス社から研究助成を受けた．GLORY-1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05607680）