先行する treat-to-target（目標達成に向けた治療）試験では，基礎インスリンの用量調節は，週 1 回以上，空腹時血糖値に基づいて行われた．週 1 回投与の基礎インスリンである，インスリンエフシトラアルファ（insulin efsitora alfa [エフシトラ]）の固定用量レジメンは，インスリン治療歴のない 2 型糖尿病の成人に利益をもたらす可能性がある．

インスリン治療歴のない 2 型糖尿病の成人を対象に，52 週間の第 3 相非盲検 treat-to-target 試験を行った．参加者を，エフシトラを週 1 回投与する群と，インスリングラルギン U100（グラルギン）を 1 日 1 回投与する群に，1：1 の割合で無作為に割り付けた．エフシトラは，週 1 回の 100 U 単回投与で開始し，空腹時血糖値 80～130 mg/dL を目標に，4 週ごとに必要に応じて 150 U，250 U，400 U の固定用量に漸増した．グラルギンの用量は，同じ目標血糖値に達するよう，標準的なアルゴリズムに基づいて週 1 回以上調節した．主要評価項目は 52 週の時点での糖化ヘモグロビン値のベースラインからの変化量とし，エフシトラのグラルギンに対する非劣性を検証した（非劣性マージン 0.4 パーセントポイント）．

795 例が無作為化された．糖化ヘモグロビン値の平均は，エフシトラ群ではベースライン時の 8.20%から，52 週の時点では 7.05%に低下し（変化量の最小二乗平均値 －1.19 パーセントポイント），グラルギン群では 8.28%から 7.08%に低下した（変化量の最小二乗平均値 －1.16 パーセントポイント）．群間差の推定値は －0.03 パーセントポイント（95%信頼区間 [CI] －0.18～0.12）であり，エフシトラのグラルギンに対する非劣性が確認された．優越性は示されなかった（P＝0.68）．臨床的に意義のある低血糖（血糖値 54 mg/dL 未満）と重症低血糖（レベル 3，治療に介助を必要とする）の複合発生率は，エフシトラ群のほうがグラルギン群よりも低かった（エフシトラ群 0.50 件/曝露人年 対 グラルギン群 0.88 件/曝露人年，推定発生率比 0.57 [95% CI 0.39～0.84]）．52 週の時点で，1 週間のインスリン総投与量の平均は，エフシトラ群 289.1 U/週，グラルギン群 332.8 U/週であり（群間差の推定値 －43.7 U/週，95% CI －62.4～－25.0），用量調節を要した回数の中央値は，エフシトラ群 2 回，グラルギン群 8 回であった．

インスリン治療歴のない 2 型糖尿病の成人において，エフシトラの固定用量レジメンでの週 1 回投与は，糖化ヘモグロビン値の低下に関して，グラルギンの 1 日 1 回投与に対して非劣性を示した．（イーライリリー社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov登録番号 NCT05662332）