新たに診断された多発性骨髄腫では，測定可能残存病変（MRD）は主要な予後因子である．自家造血幹細胞移植（ASCT）適応患者を対象に MRD に基づく地固め療法戦略を評価することは，有用である可能性がある．

第 3 相試験で，新たに多発性骨髄腫と診断され，移植の適応があり，イサツキシマブ＋カルフィルゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（Isa-KRd）による導入療法を完了した患者を，MRD の状態に基づく地固め療法を行う群に無作為に割り付けた．感度 10^－5 で MRD 陰性（次世代シーケンシングによる評価で，正常細胞 100,000 個あたり癌細胞 1 個未満）の患者を，ASCT 施行後に Isa-KRd を 2 サイクル投与する群（ASCT 群）と，Isa-KRd を 6 サイクル投与する群（Isa-KRd 群）に割り付けた．感度 10^－5 で MRD 陽性の患者を，タンデム ASCT（短期間に ASCT を 2 回施行）を行う群（タンデム ASCT 群）と，ASCT 施行後に Isa-KRd を 2 サイクル投与する群（シングル ASCT 群）に割り付けた．主要評価項目は，維持療法前に感度 10^－6 で MRD 陰性状態であることとした．

導入療法後に感度 10^－5 で MRD 陰性であった 485 例のうち，維持療法前に感度 10^－6 で MRD 陰性状態であった患者の割合は，ASCT 群 86%，Isa-KRd 群 84%であった（補正後の相対リスク 1.02，95%信頼区間 [CI] 0.95～1.10，P＝0.64）．導入療法後に感度 10^－5 で MRD 陽性であった 233 例のうち，維持療法前に感度 10^－6 で MRD 陰性状態であった患者の割合は，タンデム ASCT 群 32%，シングル ASCT 群 40%であった（補正後の相対リスク 0.82，95% CI 0.58～1.15，P＝0.31）．タンデム ASCT 群の 15%は 2 回目の ASCT を受けなかった．地固め療法中に疾患進行が 5 例，疾患進行に関連しない死亡が 2 例あったが，これらは Isa-KRd 群またはタンデム ASCT 群に発生した．新たな安全性シグナルは認められなかった．追跡期間の中央値は，ASCT 群と Isa-KRd 群で 16.8 ヵ月，タンデム ASCT 群とシングル ASCT 群で 16.3 ヵ月であった．

導入療法後に感度 10^－5 で MRD 陰性であった患者のうち，ASCT 群は Isa-KRd 群と比較して，維持療法前に感度 10^－6 で MRD 陰性状態であった患者の割合は有意に高くはなかった．導入療法後に感度 10^－5 で MRD 陽性であった患者のうち，タンデム ASCT 群はシングル ASCT 群と比較して，維持療法前に感度 10^－6 で MRD 陰性状態であった患者の割合は有意に高くはなかった．（仏語圏多発性骨髄腫研究グループほかから研究助成を受けた．MIDAS 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04934475）