ESR1 変異は，進行乳癌の治療であるアロマターゼ阻害薬＋サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6（CDK4/6）阻害薬に対する獲得耐性機序としてもっとも頻度が高い．次世代の選択的エストロゲン受容体（ER）分解薬であり，ER 完全拮抗薬であるカミゼストラント（camizestrant）は，ER 陽性進行乳癌に対して抗腫瘍活性を示している．

ER 陽性ヒト上皮増殖因子受容体 2（HER2）陰性の進行乳癌患者を対象として，2～3 ヵ月に 1 回，血中循環腫瘍 DNA（ctDNA）中の ESR1 変異を検索した．全例が，アロマターゼ阻害薬＋CDK4/6 阻害薬（パルボシクリブ，リボシクリブ [ribociclib]，アベマシクリブのいずれか）による一次治療を 6 ヵ月以上受けていた．ESR1 変異が発見され，画像上の進行を認めない患者を，CDK4/6 阻害薬を継続しながら，アロマターゼ阻害薬の代わりにプラセボを投与し，カミゼストラント（75 mg を 1 日 1 回）に切り替える群と，アロマターゼ阻害薬＋CDK4/6 阻害薬を継続しながら，カミゼストラントの代わりにプラセボを投与する群に，1：1 の割合で割り付けた．主要評価項目は，試験担当医師が評価した無増悪生存とした．

3,256 例が ESR1 変異の検査を受けた．適格であった 315 例が，カミゼストラントに切り替える群（157 例）と，アロマターゼ阻害薬を継続する群（158 例）に割り付けられた．追跡期間中央値 12.6 ヵ月の時点での中間解析では，無増悪生存期間中央値はカミゼストラント群 16.0 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 12.7～18.2），アロマターゼ阻害薬群 9.2 ヵ月（95% CI 7.2～9.5）であった（進行または死亡のハザード比 0.44，95% CI 0.31～0.60，P＜0.0001）．患者報告による全般的健康状態および QOL が悪化するまでの期間の中央値は，カミゼストラント群 21.0 ヵ月，アロマターゼ阻害薬群 6.4 ヵ月であった（ハザード比 0.54，95% CI 0.34～0.84）．有害事象による中止の頻度は，カミゼストラント群 1.3%，アロマターゼ阻害薬群 1.9%であった．

ER 陽性 HER2 陰性進行乳癌の一次治療中に ESR1 変異が出現した患者において，CDK4/6 阻害薬を継続しながらアロマターゼ阻害薬をカミゼストラントに切り替えた場合，CDK4/6 阻害薬とアロマターゼ阻害薬の併用を継続した場合よりも，無増悪生存期間が有意に長かった．（アストラゼネカ社から研究助成を受けた．SERENA-6 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04964934）