ベプデゲストラント（vepdegestrant）は，ユビキチン–プロテアソーム系を直接利用する，経口の蛋白質分解誘導キメラ分子（PROTAC）エストロゲン受容体（ER）分解薬である．

第 3 相非盲検無作為化試験で，ER 陽性ヒト上皮増殖因子受容体 2（HER2）陰性進行乳癌を有し，サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6（CDK4/6）阻害薬による 1 ラインの前治療歴と，内分泌療法による 1 ラインの前治療歴（ほかにも内分泌療法歴がある場合は 1 ラインまで許容）がある患者を組み入れた．患者を，28 日を 1 サイクルとして，ベプデゲストラント 200 mg を 1 日 1 回経口投与する群と，フルベストラント 500 mg をサイクル 1 の 1 日目と 15 日目，その後のサイクルの 1 日目に筋肉内投与する群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．無作為化は ESR1 変異状態と，内臓病変の有無で層別化した．主要評価項目は，ESR1 変異陽性の患者と，無作為化された患者全例それぞれにおいて，盲検下独立中央判定により評価した無増悪生存とした．無増悪生存期間は Kaplan–Meier 法で推定し，ハザード比は層別化 Cox 比例ハザードモデルで推定した．

624 例が無作為化され，313 例がベプデゲストラント群，311 例がフルベストラント群に割り付けられた．ESR1 変異陽性の 270 例における無増悪生存期間の中央値は，ベプデゲストラント群で 5.0 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 3.7～7.4），フルベストラント群で 2.1 ヵ月（95% CI 1.9～3.5）であった（ハザード比 0.58 [95% CI 0.43～0.78]，P＜0.001）．患者全例における無増悪生存期間の中央値は，ベプデゲストラント群で 3.8 ヵ月（95% CI 3.7～5.3），フルベストラント群で 3.6 ヵ月（95% CI 2.6～4.0）であった（ハザード比 0.83 [95% CI 0.69～1.01]，P＝0.07）．グレード 3 以上の有害事象は，ベプデゲストラント群では 23.4%，フルベストラント群では 17.6%に発現した．投与中止にいたった有害事象は，それぞれ 2.9%と 0.7%に発現した．

ER 陽性 HER2 陰性進行乳癌患者において，ベプデゲストラントは，フルベストラントと比較して，ESR1 変異陽性サブグループでは無増悪生存期間が有意に長いことと関連したが，患者集団全体では関連しなかった．（ファイザー社，アルビナス エストロゲン レセプター社から研究助成を受けた．VERITAC-2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05654623）