マリデバート カフラグルチド（maridebart cafraglutide [MariTide]）は，肥満治療を目的とした長時間作用型ペプチド–抗体複合体であり，グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動作用とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体拮抗作用を併せもつ．

肥満者と 2 型糖尿病を有する肥満者の 2 集団を対象に，第 2 相二重盲検無作為化プラセボ対照用量設定試験を行った．肥満コホートを，マリデバート カフラグルチド 140 mg，280 mg，420 mg の各用量を漸増なしで 4 週ごとに皮下投与する群，420 mg を漸増なしで 8 週ごとに皮下投与する群，4 週間で 420 mg まで漸増し 4 週ごとに皮下投与する群，12 週間で 420 mg まで漸増し 4 週ごとに皮下投与する群，プラセボを投与する群に 3：3：3：2：2：2：3 の割合で無作為に割り付けた．肥満–糖尿病コホートを，マリデバート カフラグルチドを 4 週ごとに 140 mg 投与する群，280 mg 投与する群，420 mg 投与する群（いずれも用量漸増なし），プラセボを投与する群に 1：1：1：1 の割合で無作為に割り付けた（計 11 群）．主要評価項目は体重のベースラインから 52 週目までの変化率とした．

592 例が登録された．肥満コホート（465 例，女性 63%，平均年齢 47.9 歳，平均体格指数 [BMI：体重 {kg}/身長 {m}²] 37.9）における，治療方針に基づく推定対象（estimand）（intention-to-treat アプローチ）に基づく体重のベースラインから 52 週目までの平均変化率は，マリデバート カフラグルチド群では －12.3%（95%信頼区間 [CI] －15.0～－9.7）から －16.2%（95% CI －18.9～－13.5）の範囲であったのに対し，プラセボ群では －2.5%（95% CI －4.2～－0.7）であった．肥満–糖尿病コホート（127 例，女性 42%，平均年齢 55.1 歳，平均 BMI 36.5）における，estimand に基づく体重のベースラインから 52 週目までの平均変化率は，マリデバート カフラグルチド群では－8.4%（95% CI －11.0～－5.7）から －12.3%（95% CI －15.3～－9.2）の範囲であったのに対し，プラセボ群では －1.7%（95% CI －2.9～－0.6）であった．肥満–糖尿病コホートにおける，estimand に基づく糖化ヘモグロビン値の平均変化量は，マリデバート カフラグルチド群では －1.2～－1.6 パーセントポイント，プラセボ群では 0.1 パーセントポイントであった．マリデバート カフラグルチド群では消化器系有害事象の頻度が高かったが，用量漸増した群と開始用量が低かった群では頻度がより低かった．予期しない安全性シグナルは出現しなかった．

第 2 相試験で，2 型糖尿病の有無にかかわらず，肥満者にマリデバート カフラグルチドを月 1 回投与することで，体重が大幅に減少した．（アムジェン社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05669599）