家族歴は前立腺癌の重要な危険因子であるが，この関連の分子的基盤はほとんど解明されていない．連鎖解析から，染色体 17q21-22 が前立腺癌感受性遺伝子座の候補として示唆されている．

候補領域との連鎖を調査するために選択した家族から，血縁関係のない前立腺癌患者 94 例を対象とし，生殖細胞系列の DNA の配列決定によって 17q21-22 領域の 200 を超える遺伝子をスクリーニングした．同定された突然変異の発生頻度を明らかにするため，家族構成員，別の発症例，対照例について検討した．

4 家族の発端者は，前立腺の発生に重要なホメオボックス転写因子遺伝子である HOXB13（rs138213197）に，まれではあるが再発性の変異（G84E）を有することが明らかとなった．これら 4 家族の DNA が得られた前立腺癌患者 18 例のすべてでこの変異が認められた．欧州人を祖先にもつ血縁関係のない前立腺癌患者では G84E 変異が 5,083 例中 72 例（1.4%）で認められたのに対し，対照例では 1,401 例中 1 例（0.1%）で（P＝8.5×10^－7），前立腺癌患者における変異の保有率は対照例の約 20 倍であった．この変異は，早期発症の家族性前立腺癌患者（3.1%）において，晩期発症の非家族性前立腺癌患者（0.6%）よりも有意に多く認められた（P＝2.0×10^－6）．

この新規 HOXB13 G84E 変異体は，遺伝性前立腺癌のリスクの有意な上昇と関連している．前立腺癌でこの変異体に起因するのはごく一部であるが，この知見は前立腺癌のリスク評価に影響を及ぼし，この頻度の高い癌の機序に新たな洞察をもたらす可能性がある．（米国国立衛生研究所ほかから研究助成を受けた．）