T 細胞が発現する抑制性受容体であるプログラム死 1（PD-1）を遮断することで，免疫耐性を克服できる可能性がある．われわれは，PD-1 を特異的に遮断する抗体である BMS-936558 の抗腫瘍活性と安全性を評価した．

進行期悪性黒色腫，非小細胞肺癌，去勢抵抗性前立腺癌，腎細胞癌または大腸癌の患者を登録し，0.1～10.0 mg/kg 体重の抗 PD-1 抗体を 2 週ごとに投与した．8 週間の治療サイクルが終わるごとに，効果を評価した．疾患進行または完全奏効が認められるまで，最大 12 サイクルの治療を行った．

2012 年 2 月 24 日までに 296 例が治療を受けた．グレード 3 または 4 の薬剤関連有害事象は 14%に発生し，3 例が肺毒性により死亡した．最大耐用量は明確にされなかった．免疫に関連する原因に一致する有害事象が認められた．効果を評価しえた 236 例のうち，非小細胞肺癌，黒色腫，腎細胞癌の患者で客観的奏効（完全奏効または部分奏効）が認められた．累積奏効率（すべての用量）は，非小細胞肺癌患者で 18%（76 例中 14 例），黒色腫患者で 28%（94 例中 26 例），腎細胞癌患者で 27%（33 例中 9 例）であった．効果は持続的で，1 年以上追跡しえた 31 例中 20 例で 1 年以上効果が持続した．腫瘍内の PD-1 リガンド（PD-L1）発現が PD-1-PD-L1 経路の調節に果たす役割を評価するために，42 例で治療前に採取された腫瘍検体の免疫組織化学的解析を行った．PD-L1 陰性であった 17 例では，客観的奏効が得られた例はなかった．一方，PD-L1 陽性であった 25 例では，9 例（36%）で客観的奏効が得られた（P＝0.006）．

抗 PD-1 抗体によって，非小細胞肺癌，黒色腫，腎細胞癌の患者の約 1/4～1/5 に客観的奏効が得られた．有害事象プロファイルは，使用の妨げにならないとみられる．予備的データから，腫瘍細胞の PD-L1 発現と客観的奏効との関連が示唆される．（Bristol-Myers Squibb 社ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00730639）