プロゲステロンには，外傷性脳損傷（TBI）の動物モデルにおいて確かな効果との関連が示されており，また 2 つの第 2 相無作為化対照試験で臨床的利益が認められている．われわれは，第 3 相大規模前向き無作為化試験において，プロゲステロンの有効性および安全性を検討した．

多国間プラセボ対照試験において，重度 TBI（グラスゴー昏睡尺度スコア [スコアの範囲は 3～15 で，低いほど意識レベルが低いことを示す] が 8 以下で，少なくとも片眼の瞳孔反射を認める）を有する 16～70 歳の患者 1,195 例を，プロゲステロンを投与する群とプラセボを投与する群に無作為に割り付けた．投与は受傷後 8 時間以内に開始し，120 時間継続した．主要有効性評価項目は，受傷後 6 ヵ月の時点でのグラスゴー転帰尺度スコアとした．

共変量で補正した比例オッズ解析では，プラセボと比較したプロゲステロンの治療効果は認められなかった（オッズ比 0.96，95%信頼区間 0.77～1.18）．グラスゴー転帰尺度で良好な転帰（良好な回復または中等度の障害）が認められた患者の割合は，プロゲステロン群で 50.4%であったのに対し，プラセボ群では 50.5%であった．死亡率は両群で同程度であった．プロゲステロン群とプラセボ群とのあいだで，安全性に関する有意差は認められなかった．

主要有効性解析および副次的有効性解析では，重度 TBI 患者に対するプロゲステロンに，臨床的利益は認められなかった．これらのデータは，第 3 相試験を開始するきっかけとなった前臨床試験の確かなデータや，早期の単一施設試験の結果とは一致しない．（BHR Pharma 社から研究助成を受けた．SYNAPSE 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01143064）