日光角化症は，白人集団におけるもっとも頻度の高い皮膚の前癌病変である．現行のガイドラインでは，どの治療が望ましいという明確な提言はなされていない．

用いられる頻度の高い 4 つの領域標的治療（連続した 1 つの部位における複数の病変に対する）の有効性を検討した．オランダの 4 つの病院において，頭部の 25～100 cm² の連続した 1 領域に，日光角化症の病変が 5 個以上あると臨床的に診断された患者を登録した．患者を，5%フルオロウラシルクリーム群，5%イミキモドクリーム群，アミノレブリン酸メチルによる光線力学療法（MAL-PDT）群，0.015%インゲノールメブテート（ingenol mebutate）ゲル群に無作為に割り付けた．主要評価項目は，ベースラインから治療終了後 12 ヵ月までに日光角化症病変数が 75%以上減少した患者の割合とした．修正 intention-to-treat 解析と per-protocol 解析の両方を行った．

2014 年 11 月～2017 年 3 月に 624 例を組み入れた．治療終了後 12 ヵ月の時点で，治療成功の累積確率は，フルオロウラシル治療患者（74.7%，95%信頼区間 [CI] 66.8～81.0）が，イミキモド治療患者（53.9%，95% CI 45.4～61.6），MAL-PDT（37.7%，95% CI 30.0～45.3），インゲノールメブテート治療患者（28.9%，95% CI 21.8～36.3）よりも有意に高かった．フルオロウラシルと比較した治療失敗のハザード比は，イミキモドで 2.03（95% CI 1.36～3.04），MAL-PDT で 2.73（95% CI 1.87～3.99），インゲノールメブテートで 3.33（95% CI 2.29～4.85）であった（すべての比較で P≦0.001）．予想外の毒性は確認されなかった．

頭部に複数の日光角化症病変を有する患者に対する 4 つの領域標的治療のうち，治療終了後 12 ヵ月の時点では，5%フルオロウラシルクリームがもっとも有効であった．（オランダ健康研究開発機構から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02281682）