非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は頻度の高い疾患であり，高い合併症発症率と死亡率を伴うが，治療の選択肢は限られている．NASH 患者におけるグルカゴン様ペプチド 1（GLP-1）受容体作動薬セマグルチドの有効性と安全性は不明である．

生検で NASH の診断が確定し，肝線維化ステージが F1，F2，F3 のいずれかの患者を対象に，72 週間の二重盲検第 2 相試験を行った．患者を，セマグルチド 0.1 mg，0.2 mg，0.4 mg を 1 日 1 回皮下投与する群と，対応するプラセボを投与する群に 3：3：3：1：1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要評価項目は，肝線維化の増悪を伴わない NASH の消散とした．確証的副次的評価項目は，NASH の増悪を伴わない肝線維化ステージの 1 段階以上の改善とした．これらの評価項目の解析は肝線維化ステージが F2 または F3 の患者のみを対象に行い，その他の解析はすべての患者を対象に行った．

計 320 例（うち 230 例は肝線維化ステージ F2 または F3）が，セマグルチド 0.1 mg 群（80 例），同 0.2 mg 群（78 例），同 0.4 mg 群（82 例），プラセボ群（80 例）に無作為に割り付けられた．肝線維化の増悪を伴わずに NASH の消散を達成した患者の割合は，0.1 mg 群 40%，0.2 mg 群 36%，0.4 mg 群 59%，プラセボ群 17%であった（セマグルチド 0.4 mg 対 プラセボ，P＜0.001）．肝線維化ステージの改善は，0.4 mg 群の 43%とプラセボ群の 33%に認められた（P＝0.48）．体重減少率の平均値は，0.4 mg 群で 13%，プラセボ群で 1%であった．悪心，便秘，嘔吐の発現率は 0.4 mg 群がプラセボ群よりも高かった（悪心 42% 対 11%，便秘 22% 対 12%，嘔吐 15% 対 2%）．悪性新生物がセマグルチド投与を受けた 3 例（1%）で報告されたが，プラセボ投与を受けた患者では報告されなかった．全体として新生物（良性，悪性，または良性・悪性の別不詳）がセマグルチド群の15%とプラセボ群の 8%で報告されたが，特定の臓器に発現するパターンは認められなかった．

NASH 患者を対象とした第 2 相試験において，セマグルチド群では，プラセボ群と比較して NASH が消散した患者の割合が有意に高かった．しかし，肝線維化ステージが改善した患者の割合に群間で有意差は認められなかった．（ノボ ノルディスク社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02970942）