未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者を対象としたこの FLAIR 試験では，無増悪生存の中間解析で，イブルチニブ–ベネトクラクスの，フルダラビン–シクロホスファミド–リツキシマブ（FCR）に対する優越性が示された．イブルチニブ–ベネトクラクスが，イブルチニブ単独よりも有効かは明らかでない．

第 3 相多施設共同非盲検試験で，CLL 患者を，イブルチニブ–ベネトクラクス群，イブルチニブ単独群，FCR 群に無作為に割り付けた．主要評価項目は，イブルチニブ–ベネトクラクス群の，イブルチニブ単独群と比較した 2 年以内の骨髄中の測定可能残存病変（MRD）の陰性化と，イブルチニブ–ベネトクラクス群の，FCR 群と比較した無増悪生存とした．統計的検出力のある副次的評価項目は，イブルチニブ–ベネトクラクス群の，イブルチニブ単独群と比較した無増悪生存とした．そのほかの副次的評価項目は，全生存などとした．

イブルチニブ–ベネトクラクス群では 260 例中 172 例（66.2%）で 2 年以内に骨髄中の MRD が陰性化したのに対し，イブルチニブ単独群では 263 例中 0 例（P＜0.001），FCR 群では 263 例中 127 例（48.3%）であった．追跡期間中央値 62.2 ヵ月の時点で，イブルチニブ–ベネトクラクス群では 18 例（6.9%）で病勢進行または死亡にいたったのに対し，イブルチニブ単独群では 59 例（22.4%）（ハザード比 0.29，95%信頼区間 [CI] 0.17～0.49，P＜0.001），FCR 群では 112 例（42.6%）（ハザード比 0.13，95% CI 0.08～0.21，P＜0.001）であった．5 年無増悪生存率は，イブルチニブ–ベネトクラクス群 93.9%，イブルチニブ単独群 79.0%，FCR 群 58.1%であった．イブルチニブ–ベネトクラクス群では 11 例（4.2%）が死亡したのに対し，イブルチニブ単独群では 26 例（9.9%）が死亡し（ハザード比 0.41，95% CI 0.20～0.83），FCR 群では 39 例（14.8%）が死亡した（ハザード比 0.26，95% CI 0.13～0.50）．突然死は，イブルチニブ–ベネトクラクス群の 3 例，イブルチニブ単独群の 8 例，FCR 群の 4 例に発生した．

この試験では，長期の追跡と登録の増加により，MRD 陰性化と無増悪生存期間延長の割合は，イブルチニブ–ベネトクラクス群のほうが，イブルチニブ単独群や FCR 群よりも高いことが示された．全生存の結果も，イブルチニブ–ベネトクラクスの利益と一致するものであった．（キャンサーリサーチ UK ほかから研究助成を受けた．FLAIR 試験：ISRCTN 登録番号 ISRCTN01844152，EudraCT 登録番号 2013-001944-76）