非小細胞肺癌（NSCLC）患者の 2～4%に HER2 遺伝子変異が起こる．経口可逆的チロシンキナーゼ阻害薬であるセバベルチニブ（sevabertinib）は，前臨床モデルで抗 HER2 活性を示している．

非盲検多施設共同複数コホート第 1・2 相試験を行い，局所進行または転移性 HER2 変異陽性 NSCLC 患者に対するセバベルチニブ 20 mg の 1 日 2 回投与を評価した．治療歴に基づき，次の 3 つのコホートを定義した：コホート D は治療歴はあるが，HER2 標的療法を受けたことはない患者，コホート E は HER2 を標的とする抗体薬物複合体による治療歴のある患者，コホート F は治療歴のない患者．主要評価項目は客観的奏効とし，盲検下独立中央判定により評価した．副次的評価項目は奏効期間と無増悪生存とした．

209 例がセバベルチニブの投与を受けた（データカットオフ日である 2025 年 6 月 27 日時点）．追跡期間中央値は，コホート D では 13.8 ヵ月，コホート E では 11.7 ヵ月，コホート F では 9.9 ヵ月であった．コホート D の 81 例では，客観的奏効割合は 64%（95%信頼区間 [CI] 53～75），奏効期間の中央値は 9.2 ヵ月（95% CI 6.3～13.5），無増悪生存期間の中央値は 8.3 ヵ月（95% CI 6.9～12.3）であった．コホート E の 55 例では，客観的奏効割合は 38%（95% CI 25～52），奏効期間の中央値は 8.5 ヵ月，無増悪生存期間の中央値は 5.5 ヵ月であった．コホート F の 73 例では，客観的奏効割合は 71%（95% CI 59～81），奏効期間の中央値は 11.0 ヵ月で，無増悪生存のデータは揃っていなかった．グレード 3 以上の薬剤関連有害事象が患者全体の 31%に発現した．もっとも頻度の高かった有害事象は下痢（84～91%）であり，グレード 3 以上の発現率は 5～23%であった．患者の 3%が薬剤関連有害事象により投与を中止した．

局所進行または転移性 HER2 変異陽性 NSCLC 患者において，セバベルチニブは抗腫瘍活性を示した．もっとも頻度の高かった有害事象は下痢であった．（バイエル社から研究助成を受けた．SOHO-01 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05099172）