褐色細胞腫とパラガングリオーマは，それぞれ副腎髄質と副腎外傍神経節から発生する腫瘍である．転移性褐色細胞腫・パラガングリオーマ症例の大部分は，低酸素誘導因子 2α（HIF-2α）経路の調節異常が原因である．ベルズチファンは，進行褐色細胞腫・パラガングリオーマ患者において抗腫瘍活性を示す可能性のある HIF-2α阻害薬である．

局所進行または転移性の褐色細胞腫またはパラガングリオーマを有し，手術および根治目的の治療のいずれにも適格でない 72 例を対象に，第 2 相国際共同単群試験を行った．参加者にベルズチファン 120 mg を 1 日 1 回投与し，進行，忍容できない毒性，試験からの脱落のいずれかが発生するまで継続した．主要評価項目は，確定された客観的奏効（完全奏効または部分奏効）とし，盲検下独立中央判定により評価した．副次的評価項目は，奏効期間，疾患コントロール，盲検下独立中央判定で評価した無増悪生存，全生存，安全性とし，降圧薬の 1 日総投与量のベースラインからの減少などを重要な探索的評価項目とした．

追跡期間中央値 30.2 ヵ月（範囲 23.3～37.6）の時点で，確定された客観的奏効が得られた参加者の割合は 26%（95%信頼区間 [CI] 17～38）であり，疾患コントロールが得られた参加者の割合は 85%（95% CI 74～92）であった．奏効期間の中央値は 20.4 ヵ月（95% CI 8.3～未到達）であり，無増悪生存期間の中央値は 22.3 ヵ月（95% CI 13.8～未到達）であった．24 ヵ月全生存率は 76%であった．降圧薬を服用していた 60 例のうち，19 例（32%）では，ベルズチファン投与開始後の少なくとも 6 ヵ月間に，1 種類以上の降圧薬の 1 日総投与量が 50%以上減少した．治療関連有害事象は 71 例（99%）に発現し，グレード 3 の貧血は 22%に認められた．重篤な治療関連有害事象は 8 例（11%）に発現した．

進行褐色細胞腫・パラガングリオーマ患者において，ベルズチファンは抗腫瘍活性を示し，持続的な奏効が得られた．（メルク シャープ アンド ドーム社 [メルク社の子会社，ニュージャージー州ローウェイ] から研究助成を受けた．LITESPARK-015 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04924075）