遺伝性出血性末梢血管拡張症（HHT）は，反復する重度の鼻出血のほか，貧血，QOL 低下を引き起こす．認可された治療法はない．

概念実証（proof-of-concept）多施設共同二重盲検プラセボ対照試験で，HHT 患者を対象に，新規アロステリック選択的 AKT 阻害薬である経口エンガセルチブ（engasertib）の安全性と有効性を評価した．患者を，エンガセルチブ 30 mg を投与する群，エンガセルチブ 40 mg を投与する群，プラセボを投与する群に 1：1：1 の割合で無作為に割り付け，1 日 1 回 12 週間投与した．主要転帰は，有害事象の発現頻度と重症度とした．重要な副次的転帰は，鼻出血の頻度と持続期間などとした．非盲検延長パートを実施中である．

75 例がエンガセルチブ 30 mg 群（24 例），エンガセルチブ 40 mg 群（25 例），プラセボ群（26 例）に割り付けられた．試験レジメンを 1 回以上受けた患者において，エンガセルチブに関連したオンターゲット有害事象としてとくに頻度が高かったのは，軽度～中等度の皮疹（エンガセルチブ 30 mg 群 5 例 [21%]，エンガセルチブ 40 mg 群 10 例 [42%]，プラセボ群 2 例 [8%]），軽度～中等度の高血糖（エンガセルチブ 40 mg 群 3 例 [12%]，ほかの 2 群では 0 例）などであり，これらは可逆的であった．エンガセルチブの 30 mg 群と 40 mg 群における重篤な有害事象の発現率は，プラセボ群と同程度であった．ベースラインから 12 週までの鼻出血の頻度の平均（±SD）減少率は，エンガセルチブ 30 mg 群で 26.5±26.5%，エンガセルチブ 40 mg 群で 27.8±35.1%，プラセボ群で 18.0±36.0%であり，鼻出血の持続期間の平均減少率はそれぞれ 29.9±53.2%，41.4±41.0%，23.8±53.4%であった．

エンガセルチブの安全性プロファイルは，軽度～中等度の皮疹を除いてプラセボと同様であり，皮疹は，投与を継続した患者の大部分で消失した．エンガセルチブの投与は，鼻出血の頻度と持続期間の減少と関連した．（ヴァデリス セラピューティクス社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05406362）