アンジオポエチン様蛋白 3（ANGPTL3）は，リポ蛋白リパーゼと内皮リパーゼを阻害する．ANGPTL3 の機能喪失型遺伝子バリアントは，低比重リポ蛋白コレステロール値とトリグリセリド値が低く，アテローム動脈硬化性心血管疾患の生涯リスクが低いことと関連している．

肝臓の ANGPTL3 を標的として機能喪失型変異を導入するための，クラスター化された，規則的に間隔があいた短い回文構造の繰り返し–Cas9 エンドヌクレアーゼ（CRISPR-Cas9）メッセンジャー RNA（mRNA）とガイド RNA を封入した脂質ナノ粒子製剤である CTX310 の，安全性と有効性を評価する用量漸増第 1 相試験を行った．コントロール不良の高コレステロール血症，高トリグリセリド血症，混合型脂質異常症のいずれかを有し，最大耐用量の脂質低下療法を受けている成人に，CTX310（0.1，0.3，0.6，0.7，0.8 mg/kg 体重のいずれか）を単回静脈内投与した．主要評価項目は，用量制限毒性などの有害事象とした．

15 例が CTX310 の投与を受け，60 日間以上追跡された．CTX310 に関連する用量制限毒性はみられなかった．重篤な有害事象が 2 例（13%）に発現し，1 例は椎間板ヘルニアで，もう 1 例は 0.1 mg/kg を投与後 179 日目に突然死した．注入に伴う反応が 3 例（20%）で報告され，ベースライン時のアミノトランスフェラーゼ値が高かった 1 例（7%）ではアミノトランスフェラーゼがベースライン値の 3～5 倍まで一過性に上昇し，4 日目をピークに，14 日目までにベースライン値に戻った．ANGPTL3 値の平均変化率は 0.1 mg/kg で 9.6%（範囲 －21.8～71.2），0.3 mg/kg で 9.4%（範囲 －25.0～63.9），0.6 mg/kg で －32.7%（範囲 －51.4～－19.4），0.7 mg/kg で－79.7%（範囲 －86.8～－72.5），0.8 mg/kg で －73.2%（範囲 －89.0～－66.9）であった．

ANGPTL3 の編集は，有害事象が少なく，ANGPTL3 のベースライン値からの低下をもたらした．（CRISPR セラピューティクス社から研究助成を受けた．Australia New Zealand Clinical Trials Registry 番号 ACTRN12623000809639）