カグリリンチド（cagrilintide）とセマグルチドは，それぞれ単剤療法で体重減少をもたらすことが示されている．2 型糖尿病の成人（持続血糖モニタリングを行っているサブグループを含む）に対する，体重管理のためのカグリリンチドとセマグルチドの同時投与（カグリセマ [CagriSema] と呼ばれる）に関するデータが必要である．

12 ヵ国で行われた第 3a 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験で，体格指数（BMI）27 以上，糖化ヘモグロビン値 7～10%で，2 型糖尿病を有する成人を，生活習慣介入に加えて，カグリリンチド（2.4 mg）・セマグルチド（2.4 mg）配合剤を週 1 回，68 週間投与する群と，プラセボを投与する群に 3：1 の割合で割り付けた．主要評価項目は，体重の変化率と，体重が 5%以上減少した患者の割合の 2 つとした．その他の評価項目は，血糖指標の変化と安全性評価とした．効果の推定値は，治療方針に基づく推定対象（estimand）（intention-to-treat の原則と一致）を用いて算出した．

1,206 例が無作為化され，カグリリンチド・セマグルチド群（904 例）とプラセボ群（302 例）に割り付けられた．体重のベースラインから 68 週までの平均変化率の推定値は，カグリリンチド・セマグルチド群 －13.7%，プラセボ群 －3.4%であった（差の推定値 －10.4 パーセントポイント，95%信頼区間 －11.2～－9.5，P＜0.001）．体重の 5%以上の減少が得られた患者は，カグリリンチド・セマグルチド群のほうがプラセボ群よりも多く（P＜0.001），10%以上の減少，15%以上の減少，20%以上の減少（P＜0.001）についても同様であった．糖化ヘモグロビン値が 6.5%以下であった患者の割合は，カグリリンチド・セマグルチド群 73.5%，プラセボ群 15.9%であった．消化器系有害事象は，カグリリンチド・セマグルチド群の 72.5%とプラセボ群の 34.4%で報告され，大部分は一過性で，軽度～中等度であった．

肥満と 2 型糖尿病を有する成人において，カグリリンチド（2.4 mg）・セマグルチド（2.4 mg）配合剤の週 1 回投与により，プラセボと比較して体重が有意に減少した．（ノボ ノルディスク社から研究助成を受けた．REDEFINE 2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05394519）