自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）は，顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）に対する自己抗体によりサーファクタントが進行性に蓄積し，低酸素血症をきたすまれな疾患である．肺胞マクロファージがサーファクタントを除去するためには，GM-CSF が必要である．モルグラモスチム（molgramostim）は組換えヒト GM-CSF 吸入製剤であるが，aPAP 患者における有効性と安全性は十分に検討されていない．

第 3 相二重盲検プラセボ対照試験で，aPAP 患者を，モルグラモスチム 300 μg を 1 日 1 回，48 週間投与する群と，プラセボを投与する群に無作為に割り付けた．主要評価項目は一酸化炭素肺拡散能（DL_CO）のベースラインから 24 週までの変化量とし，ヘモグロビン濃度で補正し，予測値に対する割合として示した．多重性を調整した副次的評価項目は，DL_CO のベースラインから 48 週までの変化量と，セントジョージ呼吸器質問票の総合（SGRQ-T）スコア，活動性（SGRQ-A）スコア（0～100 で，値が低いほど QOL が良好であることを示す），運動耐容能のベースラインから 24 週までの変化量と 48 週までの変化量とした．

164 例が無作為化され，81 例がモルグラモスチム群，83 例がプラセボ群に割り付けられた．DL_CO のベースラインから 24 週までの変化量の最小二乗平均は，モルグラモスチム群で 9.8 パーセントポイント（95%信頼区間 [CI] 7.3～12.3），プラセボ群で 3.8 パーセントポイント（95% CI 1.4～6.3）であった（推定治療差 6.0 パーセントポイント，95% CI 2.5～9.4，P＜0.001）．DL_CO のベースラインから 48 週までの変化量の最小二乗平均は，モルグラモスチム群で 11.6 パーセントポイント（95% CI 8.7～14.5），プラセボ群で 4.7 パーセントポイント（95% CI 1.8～7.6）であり（P＜0.001），SGRQ-T スコアの 24 週までの変化量の最小二乗平均は，それぞれ －11.5 点（95% CI －15.0～－8.0）， －4.9 点（95% CI －8.3～－1.5）であった（P＝0.007）．SGRQ-A スコアの 24 週までの変化量には 2 群間で有意差が認められなかったため，それに続く副次的評価項目の統計的推定は行わなかった．有害事象が 1 件以上発現した患者の割合と，重篤な有害事象が 1 件以上発現した患者の割合は 2 群で同程度であった．

aPAP 患者では，モルグラモスチムの 1 日 1 回の吸入により，肺ガス交換がプラセボよりも大きくなった．（サバラ社から研究助成を受けた．IMPALA-2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04544293，欧州臨床試験情報システム番号 2024-511052-41-00）