早期（第 1 期，第 2 期，早期潜伏）梅毒（梅毒トレポネーマ [Treponema pallidum] 感染）の人に対する，ベンザチンペニシリン G（benzathine penicillin G）治療の適切な期間については議論が続いている．

多施設共同無作為化比較非劣性試験で，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の有無にかかわらず早期梅毒を有する人を，ベンザチンペニシリン G 240 万単位を単回筋肉内投与する群と，240 万単位を週 1 回の間隔で連続 3 回筋肉内投与する群に割り付けた．主要評価項目は，6 ヵ月の時点での血清反応の陰転，または迅速血漿レアギン試験で希釈倍数が 2 段階以上低下することとし，これらを「血清学的反応」（非劣性マージン 10 パーセントポイント）とする．HIV 感染の有無で定義したサブグループにおける血清学的反応を重要な副次的評価項目とし，これも非劣性解析で評価した．

早期梅毒の人 249 例が登録された．大部分は男性（97%）であり，62%が黒人，153 例（61%）が HIV 感染者であった．梅毒の病期分布は，第 1 期梅毒が 19%，第 2 期梅毒が 47%，早期潜伏梅毒が 33%であった．6 ヵ月の時点で血清学的反応が認められた割合は，単回投与群で 76%（95%信頼区間 [CI] 68～82），3 回投与群で 70%（95% CI 61～77）であった（差 －9 パーセントポイント，90% CI －15～3，非劣性を示す）．臨床的再発や治療失敗は，いずれの群にもみられなかった．HIV 感染の有無別では，6 ヵ月の時点で血清学的反応が認められた割合は，単回投与群では HIV 感染者で 76%，非感染者で 76%であり，3 回投与群では HIV 感染者で 71%，非感染者で 70%であった．各群で，参加者の大部分に，投与に伴う局所注射部位疼痛および圧痛が認められた（単回投与群 76%，3 回投与群 85%）．

ベンザチンペニシリン G 240 万単位の単回投与は，投与後 6 ヵ月の時点での血清学的反応に関して，3 回投与に対して非劣性であった．（米国国立アレルギー・感染症研究所から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03637660）