胃酸分泌抑制は，非ステロイド抗炎症薬（NSAIDs）の常用に関連した潰瘍のリスクを減少させると考えられているが，これを達成する最善の手段ははっきりしていない．

NSAIDs による継続的な治療を必要とし，胃または十二指腸のいずれかに潰瘍，または 10 ヵ所以上のびらんを有する患者 541 人を調べた．患者を無作為割付けして，オメプラゾール 1 日 20 mg または 40 mg の経口投与，またはラニチジン 150 mg 1 日 2 回の経口投与を，4 週間または 8 週間（治療成功が認められた時点で決定）行う二重盲検治療を行った．治療成功は，胃では潰瘍の消失およびびらんが 5 個未満であること，十二指腸ではびらんが 5 個未満であること，ディスペプシアの症状が軽度であることと定義した．治療成功が認められた 432 人を無作為割付けして，オメプラゾール 20 mg/日またはラニチジン 150 mg 1 日 2 回のいずれかによる維持療法を 6 ヵ月間行った．

8 週の時点で治療成功が認められたのは，オメプラゾール 20 mg/日を投与された患者では 80%（174 人中 140 人），オメプラゾール 40 mg/日を投与された患者では 79%（187 人中 148 人），ラニチジンを投与された患者では 63%（174 人中 110 人）であった（オメプラゾール 20 mg との比較では p ＜ 0.001，オメプラゾール 40 mg との比較では p = 0.001）．すべてのタイプの病変の治癒率は，オメプラゾールのほうがラニチジンよりも高かった．維持療法中，6 ヵ月間の治療終了時の寛解割合は，オメプラゾール群で 72%，ラニチジン群で 59%と推定された．有害事象の発現率はいずれの期間も 2 群で同程度であった．いずれの薬剤も忍容性は良好であった．

NSAIDs を常用している患者において，オメプラゾールは，ラニチジンよりも潰瘍の治癒と予防に有効であった．