結核菌（Mycobacterium tuberculosis）に対するワクチン候補である M72/AS01_E の試験の早期解析の結果は，感染した成人における活動性肺結核症の予防率が 54.0%であったことを示し，明らかな安全性の懸念はなかった．今回，有効性，安全性，免疫原性について 3 年間の最終解析の結果を報告する．

2014 年 8 月～2015 年 11 月に，ケニア，南アフリカ，ザンビアの施設で，結核菌感染（インターフェロンγ遊離試験陽性により定義）を認めるが活動性結核症の所見を認めない 18～50 歳の成人を登録した．参加者を，M72/AS01_E 群とプラセボ群に 1：1 の割合で無作為に割り付け，1 ヵ月の間隔をあけて 2 回接種した．主要目的は，活動性肺結核症の予防における M72/AS01_E の有効性を，第一の症例定義（ヒト免疫不全ウイルス感染を伴わない，細菌学的に確認された肺結核）に従って評価することとした．参加者を 2 回目の接種後 3 年間追跡した．臨床的に結核が疑われる参加者には，ポリメラーゼ連鎖反応検査または抗酸菌培養，あるいはその両方を行うため喀痰検体の提出を求めた．液性免疫反応と細胞性免疫反応を，300 例から成るサブグループで 36 ヵ月まで評価した．M72/AS01_E またはプラセボの接種を少なくとも 1 回受けた全例で安全性を評価した．

3,575 例が無作為化され，うち 3,573 例が M72/AS01_E またはプラセボの接種を少なくとも 1 回受け，3,330 例が計画された接種を 2 回とも受けた．プロトコル遵守（according-to-protocol）有効性コホートの 3,289 例のうち，第一の症例定義を満たす結核を発症したのは，M72/AS01_E 群では 1,626 例中 13 例であったのに対し，プラセボ群では 1,663 例中 26 例であった（100 人年あたり 0.3 件 対 0.6 件）．36 ヵ月の時点でのワクチン有効率は 49.7%（90%信頼区間 [CI] 12.1～71.2，95% CI 2.1～74.2）であった．M72/AS01_E 群の参加者では，M72 特異的抗体の濃度と M72 特異的 CD4＋T 細胞の数が 1 回目の接種後増加し，追跡期間中持続していた．重篤な有害事象，免疫が介在する可能性のある疾患，死亡の発生率は 2 群で同程度であった．

結核菌に感染した成人において，M72/AS01_E ワクチン接種は免疫反応を誘導し，肺結核症への進行を少なくとも 3 年間予防した．（グラクソ・スミスクライン・バイオロジカルズ社，Aeras から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01755598）