世界人口の約半数に，デング熱のリスクがある．抗ウイルス薬による予防法や，治療選択肢は存在しない．

第 2a 相二重盲検無作為化試験で，健康な成人を，モスノデンビル（mosnodenvir）を低用量（負荷用量 40 mg，維持用量 10 mg），中用量（負荷用量 200 mg，維持用量 50 mg），高用量（負荷用量 600 mg，維持用量 200 mg）のいずれかで 1 日 1 回経口投与する群と，マッチさせたプラセボを投与する群に割り付けた．負荷用量は 5 日間投与し，維持用量は 21 日間投与した．コントロール下ヒト感染モデルには，維持用量の初回投与日（1 日目）に，弱毒化が不十分なデングウイルス血清型 3（DENV-3）株（rDEN3Δ30）の皮下接種を行った．主要有効性評価項目は DENV-3 RNA 量とし，1 日目（接種直前）から 29 日目までの濃度–時間曲線下面積（AUC_D1–29）の log₁₀ として評価した．主要評価項目の解析では，高用量群とプラセボ群とを比較した．安全性，薬物動態学的特徴，ウイルス学的特徴，血清学的特徴を 85 日目まで評価した．

DENV-3 感染の徴候がなかった参加者の割合は，モスノデンビルの低用量群 0%（6 人中 0 人），中用量群 17%（6 人中 1 人），高用量群 60%（10 人中 6 人）であったのに対し，プラセボ群では 0%（7 人中 0 人）であった．モスノデンビルの高用量群では，log₁₀ AUC_D1–29 として評価した DENV-3 RNA 量が，プラセボ群よりも有意に低かった（トービット分散分析による両側の P＜0.001）．この小規模試験では，モスノデンビルによる重篤な有害事象は発現しなかった．モスノデンビルの血漿中濃度は，－5 日目から 1 日目にかけて上昇し，21 日目まで維持された．NS4B の塩基配列データが得られた参加者では，rDEN3Δ30 ゲノムの NS4B 領域における新たなアミノ酸変異が，モスノデンビルの投与を受けた 14 人中 14 人で検出され，プラセボの投与を受けた 7 人では検出されなかった．

コントロール下ヒト感染モデルでは，モスノデンビルの高用量での連日経口投与により，プラセボと比較して，DENV-3 RNA 量が有意に低くなった．モスノデンビルによる重篤な有害事象は発現しなかった．（米国国立アレルギー・感染症研究所，ジョンソン・エンド・ジョンソン社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05048875）