偽性ビタミン D 欠乏性くる病は，低カルシウム血症を伴うくる病の早期発病を特徴とし，1α,25-ジヒドロキシビタミン D₃ 合成の重要な酵素である腎臓の 25-ヒドロキシビタミン D₃ 1α-ヒドロキシラーゼの欠損によって起ると考えられる．

マウス 1α-ヒドロキシラーゼ cDNA 断片をプローブとして用いて，ヒト 25-ヒドロキシビタミン D₃ 1α-ヒドロキシラーゼ相補的 DNA（cDNA）をクローニングした．その遺伝子構造を決定し，その染色体上の位置を蛍光 in situ ハイブリダイゼーション法によってマッピングした．次に，偽性ビタミン D 欠乏性くる病で相互に無関係な患者 4 人の 1α-ヒドロキシラーゼ遺伝子における変異を DNA 配列分析によって同定した．正常および変異 1α-ヒドロキシラーゼ蛋白をいずれも COS-1 細胞に発現させ，1α-ヒドロキシラーゼ活性についてアッセイした．

25-ヒドロキシビタミン D₃ 1α-ヒドロキシラーゼの遺伝子は，染色体 12q13.3 上にマップされ，これは連鎖分析によって偽性ビタミン D 欠乏性くる病の遺伝子座であると先に報告されていた．偽性ビタミン D 欠乏性くる病患者 4 人では，異なる四つのホモ接合ミスセンス変異がこの遺伝子に検出された．調べた非罹患両親と非罹患兄弟 1 人は変異に関してヘテロ接合であった．変異 1α-ヒドロキシラーゼ蛋白の機能的分析により，四つの変異すべてが 1α-ヒドロキシラーゼ活性を失わせることが明らかになった．

25-ヒドロキシビタミン D₃ 1α-ヒドロキシラーゼ遺伝子における不活性化変異は，偽性ビタミン D 欠乏性くる病の原因である．